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Lecimibid
| Strukturformel |
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| Allgemeines |
| Freiname |
Lecimibid |
| Andere Namen |
- 3-(2,4-Difluorphenyl)-1-[5- [(4,5-diphenylimidazol-2-yl)thio]pentyl]- 1-heptylharnstoff (IUPAC)
- N?-(2,4-Difluorphenyl)-N- (5-((4,5-diphenyl-1H-imidazol- 2-yl)thio)pentyl)-N-heptylharnstoff
- DuP 128
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| Summenformel |
C34H40F2N4OS |
| CAS-Nummer |
130804-35-2 |
| PubChem |
71355 |
| Arzneistoffangaben |
| Wirkmechanismus |
Acyl-CoA:Cholesterol-O-acyltransferase-Inhibitor
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| Eigenschaften |
| Molare Masse |
590,77 g·mol?1 |
| Sicherheitshinweise |
Gefahrstoffkennzeichnung [1]
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Keine Einstufung verfügbar
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| R- und S-Sätze |
R: siehe oben |
| S: siehe oben |
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. |
Lecimibid ist eine fluorhaltige chemische Verbindung aus der Gruppe der Imidazole. Als chiraler Arzneistoff hemmt Lecimibid selektiv in starker nicht-kompetitiver Weise die Acyl-CoA:Cholesterin-O-acyltransferase, kurz ACAT, mit einem IC50-Wert von 10 nM, gemessen an Mikrosomen aus der Rattenleber. Die Hauptfunktion dieses Enzyms ist die Veresterung des Cholesterins im Rahmen der intrazellularen Cholesterinhomeostasis und der Cholesterin-Absorption aus dem intestinalen Lumen (Darminnern).
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Inhaltsverzeichnis
- 1 Eigenschaften
- 2 Verwendung
- 3 Nachweis
- 4 Literatur
- 5 Einzelnachweise
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[Bearbeiten] Eigenschaften
Lecimibid wird schlecht vom Körper absorbiert. Eine initiale Phase I-Studie zeigte 1994 nur einen geringen Effekt auf die Hemmung der Cholesterin-Absorption.[2] Dies stieß die weitere Suche nach ACAT-Inhibitoren mit höherer Bioverfügbarkeit an.
Während Lecimibid auf die ACAT-Homologen in der Hefe Saccharomyces cerevisiae keinen Effekt hat, hemmt es die humane ACAT in vitro.
[Bearbeiten] Verwendung
Lecimibid befindet sich zur Zeit in Studien, die auf eine Arzneimittelentwicklung als Cholesterolsenker abzielen.[3]
[Bearbeiten] Nachweis
Für den Nachweis von Lecimibid und dessen Sulphon- und Sulphoxid-Metabolite in humanem Plasma wurde von C.M. Lai et al. eine HPLC-Methode mit Fluoreszenzdetektion beschrieben.[4]
[Bearbeiten] Literatur
- Yang, Hongyuan et al.: Functional Expression of a cDNA to Human Acyl-coenzyme A:Cholesterol Acyltransferase in Yeast J. Biol. Chem. 1997 Feb 14;272(7):3980-5. PMID 9020103
- King, F.D. und Oxford, A.W.: Progress in Medicinal Chemistry: Vol 39 Elsevier, 2002 ISBN 0444509593[5]
Pharmakologie:
- Burnett, J.R. et al.: Inhibition of cholesterol esterification by DuP 128 decreases hepatic apolipoprotein B secretion in vivo: effect of dietary fat and cholesterol. Biochim Biophys Acta. 1998 Jul 31;1393(1):63?79. PMID 9714740
- Whitman, S.C. et al.: Modification of Type III VLDL, Their Remnants, and VLDL From ApoE-Knockout Mice by p-Hydroxyphenylacetaldehyde, a Product of Myeloperoxidase Activity, Causes Marked Cholesteryl Ester Accumulation in Macrophages Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 May;19(5):1238?49 PMID 10323775
Synthese und Analytik:
- Highley, C.A. et al.: Acyl CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors: synthesis and structure-activity relationship studies of a new series of trisubstituted imidazoles J. Med. Chem. 1994 Oct 14;37(21):3511?22 PMID 7932580
[Bearbeiten] Einzelnachweise
- ? In Bezug auf ihre Gefährlichkeit wurde die Substanz von der EU noch nicht eingestuft, eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
- ? Hainer, J.W. et al.: Effect of the acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor DuP 128 on cholesterol absorption and serum cholesterol in humans Clin Pharmacol Ther. 1994 Jul;56(1):65-74 PMID 8033496
- ? Datenbankrecherche der DIMDI / Medline Datenbank DIMDI
- ? Lai, Chii-Ming Determination of DuP 128, an ACAT inhibitor and its sulphoxide and sulphone metabolites in human plasma by liquid chromatography J. Pharm. Biomed. Anal. 1994 Sep;12(9):1163-72. PMID 7803568
- ? Eintrag bei http://books.google.de
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